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        为什么某些化学疗法会增加发生血液癌的可能性

        近年来,癌症治疗的改进已导致癌症存活率的显着提高。专家估计,到2022年,美国将有1800万癌症幸存者,但其中一部分幸存者将面临长期健康问题。

        癌症治疗的一种罕见并发症是继发性血液癌的发展-治疗相关的急性髓细胞性白血病或骨髓增生异常综合症。这些血液癌具有很强的侵袭性,对治疗的反应不佳。从历史上看,医生认为癌症疗法(例如化学疗法和放射疗法)会导致血液中突变的积累,从而导致这些与治疗有关的癌症。

        然而,近年来,研究人员发现,随着年龄的增长,血液中的这些突变也可以自发发生。这种现象称为克隆性造血(CH),在70岁以上的所有人中有10%至20%会发现这种现象。CH的存在会增加患上血液癌的风险。利用纪念斯隆·凯特琳(Melo)的临床基因组测序测试MSK-IMPACTTM的数据,研究人员表明,CH在癌症患者中也很常见。

        在2020年10月26日发表于《自然遗传学》上的一项研究中,MSK研究人员试图了解癌症患者的CH与以后发展与治疗相关的血液癌的风险之间的关系。该研究包括来自MSK治疗的24,000人的数据。研究人员在其中约三分之一中发现了CH。

        “由于许多接受过MSK治疗的人都使用MSK-IMPACT进行了基因测试,因此我们拥有如此惊人的资源,使我们能够在癌症患者中研究CH,而这是其他人所无法做到的,”医师科学家Kelly Bolton说,该研究的主要作者。

        解码特定于癌症治疗的基因变化

        研究人员着眼于一部分患者的更详细的数据,观察到已经接受治疗的人群中CH的发生率增加。他们在放射疗法等癌症疗法与特定的化学疗法(例如某些铂类药物或称为拓扑异构酶II抑制剂的药物)与CH的存在之间建立了特殊的联系。

        与普通人群中的CH变化不同,研究小组发现,癌症治疗后的CH突变最常发生在其蛋白质产物保护基因组不受损害的基因中。这些基因之一是TP53,它经常被称为“基因组的守护者”。

        这项工作得到了MSK的“精确拦截与预防”(PIP)计划的支持,该计划是一项多学科研究计划,致力于识别出罹患癌症风险最高的人群,并改善筛查,早期发现和风险评估的方法。

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